Противоопухолевое средство. Это нестероидный блокаторы ароматазы -фермента, который участвует в синтезе эстрогенов у женщин в постменопаузе. Ароматаза способствует превращению андрогенов, синтезируемых в надпочечниках (в первую очередь андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол. Ингибирование активности ароматазы осуществляется путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях, в том числе и в тканях эстрогензависимых опухолей.
Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта со средней биодоступностью около 99,9 %. Прием пищи несколько снижает скорость всасывания. Среднее время достижения Cmax летрозола в крови составляет приблизительно 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч при приеме его с пищей; средний Cmax составляет приблизительно 129 ± 20,3 нмоль/л при приеме его натощак и около 98,7 ± 18,6 нмоль / л при приеме его с пищей, но степень всасывания летрозола (при оценке AUC) не меняется.
Связывание летрозола с белками плазмы составляет примерно 60% (в основном с альбумином-55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80 % от таковой в плазме крови. Кажущийся Vd в равновесии составляет приблизительно 1,87 ± 0,47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель после ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не наблюдалось. Летрозол в значительной степени метаболизируется изоферментами CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного соединения карбинола.
В основном он выводится почками в виде метаболитов, в меньшей степени-через кишечник. T1 / 2 составляет примерно 48 часов.
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от формы его выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяется врачом. Необходимо строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг 1 раз / сут ежедневно, в течение длительного времени.
В качестве расширенной адъювантной терапии лечение следует продолжать в течение 5 лет (не более 5 лет).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием летрозола следует прекратить.
В неоадъювантном (предоперационном) режиме лечение летрозолом следует продолжать в течение 4-8 месяцев для достижения оптимального уменьшения размера опухоли. Если адекватный ответ опухоли на лечение не достигнут, летрозол следует прекратить, необходимо принять решение о хирургическом или других видах лечения.
На сайте официального поставщика SteroidShop по лучшим ценам можно купить летрозол
Общие нарушения: очень часто-повышенная утомляемость (включая астению и дискомфорт); часто-периферические отеки; нечасто-генерализованные отеки, сухость слизистых оболочек, жажда, лихорадка, увеличение веса; нечасто-доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы), боль в области опухоли, потеря веса.
Гиперчувствительность к летрозолу; эндокринный статус, характерный для пременопаузального периода; беременность, лактация (грудное вскармливание); дети в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность для детей не установлена).
С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью), тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл / мин), редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2A6. Одновременное применение с препаратами с узким терапевтическим индексом, элиминация которых зависит в основном от изофермента CYP2C19.
Летрозол не следует применять женщинам, кормящим грудью, за исключением случаев, когда ожидаемая польза явно превышает риск.
Женщины репродуктивного возраста всегда должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения.
Его следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью).
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Его следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл / мин). Следует тщательно взвесить взаимосвязь между ожидаемым терапевтическим эффектом и возможным риском лечения.
Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Возможно применение летрозола у пациентов старше 65 лет по показаниям, в рекомендуемых дозах.
Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением.
Нет данных о применении летрозола у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл / мин. Перед началом применения Летрозола у таких пациентов следует тщательно оценить взаимосвязь между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Поскольку летрозол применяется только у пациенток в постменопаузе, в случае неясного статуса гормональной регуляции репродуктивной системы рекомендуется определить концентрацию ЛГ, ФСГ и/или эстрадиола перед началом лечения.
Повышение уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию, и поэтому во время терапии летрозолом существует потенциальная возможность беременности у женщин в перименопаузе и раннем постменопаузальном периоде. В таких случаях следует использовать надежные методы контрацепции до тех пор, пока у этой категории пациенток не будет установлен стабильный уровень гормонов в постменопаузе.
