Одна таблетка содержит:
активный ингредиент: цитрат торемифена 29,5 мг или 88,5 мг (эквивалентно торемифену 20 мг или 60 мг);
вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, моногидрат лактозы, повидон, гликолят натрия крахмала (тип А), микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, коллоидный безводный диоксид кремния.
Ознакомиться с полным ассортиментом Farestos вы можете на сайте SteroidShop по ссылке https://steroids-shop.com.ua/product/460/
Таблетки по 20 мг: белые или почти белые, круглые, плоские, со скошенными краями.
Торемифен является нестероидным производным трифенилэтилена. Как и другие представители этого класса, такие как тамоксифен и кломифен, торемифен связывается с рецепторами эстрогена и обладает эстрогеноподобными, антиэстрогенными (или обоими) эффектами, в зависимости от продолжительности лечения, типа животного, пола, органа-мишени и других характеристик. В целом, нестероидные производные трифенилэтилена в основном оказывают антиэстрогенное действие у людей и крыс, а также эстрогеноподобное действие у мышей.
Умеренное снижение уровня общего холестерина в сыворотке крови и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) было обнаружено у пациентов с раком молочной железы в постменопаузе, получавших торемифен.
Торемифен специфически связывается с рецепторами эстрогена, конкурируя с эстрадиолом, и ингибирует эстроген-опосредованную стимуляцию синтеза ДНК и клеточной репликации. В некоторых экспериментальных моделях рака и/или при использовании высоких доз торемифен оказывал эстроген-независимый противоопухолевый эффект.
Противоопухолевое действие торемифена на рак молочной железы в основном опосредовано антиэстрогенным эффектом, но нельзя исключать, что другие механизмы (изменения экспрессии онкогена, секреции фактора роста, индукции апоптоза и влияния на кинетику клеточного цикла) также могут быть вовлечены в противоопухолевый эффект.
Поглощение
После приема внутрь торемифен быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме крови определяются через 3 (в течение 2-5) часов. Прием пищи не влияет на продолжительность всасывания, но может продлить достижение пиковых концентраций на 1,5-2 часа. Изменения, связанные с приемом пищи, клинически незначительны.
Распределение
Кривая концентрации в сыворотке крови описывается биэкспоненциальным уравнением. Период полувыведения в первой фазе (распределение) составляет 4 (в течение 2-12) часов, во второй (элиминация) - 5 (в течение 2-10) дней. Основные параметры распределения (CL и V) не оценивались из-за отсутствия исследований внутривенной инфузии. Более 99,5% торемифена связывается с белками плазмы, в основном с альбуминами. Кинетика торемифена в плазме при пероральном приеме от 11 до 680 мг в сутки линейна. Средняя равновесная концентрация торемифена при приеме рекомендуемой дозы 60 мг в сутки составляет 0,9 (в пределах 0,6-1,3) мкг/мл.
Метаболизм
Торемифен активно метаболизируется. В сыворотке крови основным метаболитом является N-диметилторемифен со средним периодом полувыведения 11 (в течение 4-20) дней. Равновесная концентрация метаболита N-диметилторемифена в два раза превышает равновесную концентрацию исходного препарата. Он обладает аналогичным антиэстрогенным эффектом, однако несколько меньшей противоопухолевой активностью, чем оригинальный препарат.
Метаболит (N-диметилторемифен) более прочно связывается с белками плазмы, чем торемифен, фракция, связанная с белками, составляет более 99,9%. В сыворотке крови были обнаружены три менее значимых метаболита: (дезаминогидрокси) торемифен, 4-гидрокситоремифен и N, N-дидеметилторемифен. Несмотря на то, что они оказывают гормональное воздействие, их концентрации при лечении торемифеном слишком низки, чтобы иметь какое-либо значительное биологическое значение.
Устранение
Торемифен выводится с калом в основном в виде метаболитов. Может возникнуть энтерогепатическая рециркуляция. Около 10% примененной дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Из-за медленного выведения равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 4-6 недель.
Характеристики у пациентов
Клиническая противоопухолевая эффективность и концентрация в сыворотке крови не показывают положительной корреляции при приеме рекомендуемой дозы 60 мг / сут.
Данных о полиморфном метаболизме нет. Цитохром Р450-зависимая печеночная оксидаза смешанной функции отвечает за метаболизм торемифена у человека. Основным путем метаболизма является N-деметилирование, опосредованное CYP 3A.
Фармакокинетику торемифена изучали в открытом исследовании в 4 параллельных группах по 10 человек: здоровые люди, пациенты с недостаточной (средний АКТ 57 ед/л-средний АЛТ 76 Ед/л - средний гамма - ГТ 329 ед/л) или активированной функцией печени (средний АКТ 25 ед/л - средний АЛТ 30 ед/л - средний гамма-ГТ 91 ед/л-пациенты, принимающие противоэпилептические препараты), а также пациенты с почечной недостаточностью (креатинин: 176 мкмоль/л). В этом исследовании кинетика торемифена у пациентов с почечной недостаточностью достоверно не отличалась по сравнению со здоровыми лицами. Выведение торемифена и его метаболитов значительно ускорялось у пациентов с активированной функцией печени и замедлялось при печеночной недостаточности.
На сайте интернет магазина Steroid Shop подробно описан процесс действия препарата Farestos . Ознакомиться можно по ссылке https://steroids-shop.com.ua/substance/32/
Торемифен обладает низкой острой токсичностью. ЛД-50 у крыс и мышей составлял более 2000 мг/кг. В повторных исследованиях токсичности причиной смерти крыс было расширение желудка. В острых и хронических исследованиях основные результаты были связаны с гормональными эффектами торемифена. Другие результаты не были токсикологически значимыми. Торемифен не оказывал генотоксического или канцерогенного действия на крыс. У мышей эстрогены индуцировали развитие опухолей яичек и яичников, а также гиперостоза и остеосаркомы. Торемифен обладает эстрогеноподобным, видозависимым эффектом у мышей и вызывает подобные опухоли. Эти данные имеют мало значения для безопасности людей, для которых торемифен оказывает преимущественно антиэстрогенное действие.
В доклинических исследованиях in vitro и in vivo была подтверждена способность торемифена и его метаболитов продлевать реполяризацию сердца, и это может быть связано с блокадой каналов hERG.
In vivo высокие концентрации в плазме крови у обезьян вызывали удлинение QTc на 24%, что согласуется с результатами QTc у людей.
Следует также отметить, что Cmax у обезьян (1800 нг / мл) в два раза выше, чем средний Cmax у людей при приеме суточной дозы 60 мг.
Исследования потенциала действия на изолированное сердце кролика показали, что торемифен вызывает электрофизиологические изменения в сердце в концентрации, которая в десять раз превышает расчетную терапевтическую концентрацию в плазме у человека.
Фарестон используется в качестве препарата первой линии для лечения гормонозависимого метастатического рака молочной железы у женщин в постменопаузе.
Фарестон не рекомендуется пациентам с опухолями, отрицательными к эстрогеновым рецепторам.
Рекомендуемая доза составляет 60 мг в день (20 мг 3 раза в день или 60 мг один раз в день).
Пациентам с почечной недостаточностью корректировать дозу не требуется.
Торемифен следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел Фармакокинетика).
Показаний к назначению препарата Фарестон детям нет.
Фарестон, как и другие лекарства, может вызывать побочные эффекты, которые возникают не у всех пациентов.
Наиболее распространенными побочными эффектами являются приливы жара, повышенное потоотделение, маточное кровотечение, выделения белой или желтоватой вагинальной слизи, повышенная усталость, тошнота, сыпь, зуд, головокружение и депрессия. Обычно эти побочные реакции выражены в легкой форме и вызваны гормональным действием торемифена.
Классификация побочных реакций по частоте развития: очень распространенные (≥ 1/10); распространенные (от≥ 1/100 до < 1/10); нечастые (от≥1/1000 до < 1/100); редкие (от≥1/10 000 до < 1/1000); очень редкие (<1/10 000); частота возникновения неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).
